Apesar de todo o burburinho em torno de drogas ozempic e GLP-1 semelhante para perda de peso, também há muitas preocupações sobre potenciais efeitos colaterais graves ou a longo prazo.
Entre os mais assustadores desses medos está que os medicamentos para o GLP-1 podem causar certos tipos de câncer de tireóide. O risco é relevante o suficiente para que a Administração de Alimentos e Medicamentos tenha exigido drogas GLP-1 para transportar avisos Aconselhando as pessoas com um risco maior, como aquelas com histórico familiar de certos tipos de câncer, a evitar usá -las.
O primeiro medicamento GLP-1 (para diabetes tipo 2) atingiu o mercado há 20 anos, no entanto. Desde a sua chegada, os cientistas realizaram numerosos estudos que examinam se esses medicamentos realmente desencadeiam o câncer de tireóide – incluindo um estudo publicado Em janeiro passado, em Jama Otorolaryngology – Cirurgia de cabeça e pescoço.
No geral, esta pesquisa, como muitos, mas nem todos os estudos, não encontrou um risco significativo aumentado no câncer de tireóide associado ao uso de GLP-1 (em comparação com outros medicamentos para diabetes). Além dos principais resultados, as descobertas também podem fornecer uma pista importante sobre por que alguns estudos encontraram esse link.
Gizmodo conversou com o autor do estudo Rozalina McCoy, um endocrinologista da Universidade de Maryland, sobre as origens da ligação potencial entre o GLP-1S e o câncer de tireóide. Ela discutiu as descobertas de sua equipe e as compensações envolvidas no início de qualquer droga nova, por mais milagroso que pareça. A conversa a seguir foi levemente editada para clareza e gramática.
Gizmodo: Por que médicos e agências como o FDA se preocuparam com esse possível risco de câncer de tireóide usar o GLP-1s?
Rozalina McCoy: Assim, à medida que esses medicamentos estavam sendo desenvolvidos, eles também estavam sendo testados. Este teste é feito em modelos animais, normalmente roedores. Nos estudos pré -clínicos precoces, que foram feitos antes que esses medicamentos fossem usados em humanos, havia preocupação com o que é chamado de tumores de células C, que são tipos muito específicos e raros de câncer de tireóide, sendo encontrados em ratos. E como isso foi observado em ratos, quando os primeiros medicamentos GLP-1 foram aprovados, eles vieram com um aviso da FDA de que esses medicamentos não devem ser usados em indivíduos que tenham um histórico pessoal ou familiar desse tipo de tumores, como como câncer de tireóide medular.
Desde então, havia preocupação se isso realmente acontece nas pessoas. Então, ao longo das duas décadas que essa aula de drogas existe, os cientistas estão procurando entender: isso é algo que afeta as pessoas? E o desafio é que, em ensaios clínicos, os ensaios clínicos randomizados que estudam esses medicamentos, eles normalmente se inscrevem em vários milhares de pacientes. E talvez porque esse tipo específico de câncer de tireóide seja tão excepcionalmente raro, esse risco não foi visto em ensaios.
Portanto, as perguntas são sempre: bem, isso é porque os ensaios envolvem pacientes de risco muito baixo? Porque novamente, como existe esse aviso de caixa preta, os ensaios nunca poderiam envolver pacientes que estão conscientemente em risco, então talvez estejam selecionando para pessoas de baixo risco. Ou não estamos vendo cânceres porque as provações geralmente são curtas? A maioria dos ensaios clínicos duram apenas alguns anos, porque são muito caros de conduzir. Então, não estamos seguindo os pacientes por tempo suficiente? Ou não há realmente nenhum risco?
Portanto, a pesquisa usando dados do mundo real realmente busca complementar os dados de ensaios clínicos para detectar eventos raros. E se apenas olharmos para o que acontece agora que temos milhões de pessoas que estão tomando esses medicamentos – podemos ver esse sinal?
Gizmodo: Como sua pesquisa difere das tentativas anteriores de procurar esse sinal?
McCoy: Estamos construindo esse corpo realmente forte de evidência que já analisou isso antes. Mas esses estudos tinham algumas limitações que realmente procuramos abordar, e havia algumas coisas específicas que queríamos fazer de maneira diferente.
Por um lado, usamos apenas o maior conjunto de dados possível para fazer isso. Portanto, temos informações de seguro para pessoas com seguro privado, para pessoas com seguro do Medicare Advantage, que agora é cerca de metade das pessoas com o Medicare e para pessoas com o Medicare tradicional. Portanto, temos pessoas em todo o país com diferentes tipos de seguro, exposições diferentes, diferentes sistemas de saúde. Conseguimos incluir quase 400.000 pacientes em geral e cerca de 41.000 pacientes que foram tratados com GLP-1s, portanto, uma população de pacientes muito grande usando todos os diferentes tipos de medicamentos GLP-1.
A segunda é que analisamos as taxas de câncer de tireóide sendo diagnosticadas desde o primeiro dia de iniciar o tratamento e, especificamente, focar no primeiro ano, depois no segundo ano e depois além. Quando analisamos a literatura anterior, muitas das diferenças nos resultados do estudo – alguns estudos encontrando uma diferença e outros que não encontram diferença no risco de câncer – parecem vir do fato de que alguns estudos fazem o que fizemos, que eles pareciam desde o início do tratamento e a frente. Mas outros estudos realmente não analisaram os primeiros seis meses ou um ano, e foram esses estudos que tendem a não encontrar aumento de risco, enquanto os estudos que analisaram o tempo todo, eles tenderam a encontrar um aumento. Então, houve essa questão de: o que está acontecendo aqui?
Gizmodo: Só para esclarecer, uma das razões pelas quais esse momento é importante é porque é improvável que um câncer relacionado ao GLP-1 surgisse dentro de apenas seis meses para um ano de alguém tomar essas drogas, está certo?
McCoy: Exatamente, porque o câncer de tireóide normalmente leva muito tempo para se desenvolver. Agora, é claro, existem cânceres agressivos que se desenvolvem rapidamente. No entanto, espera -se que esses cânceres agressivos prejudicassem os pacientes e levem as pessoas ao hospital, precisam de tratamento ou até morrer. E sabemos que isso não está acontecendo porque temos muita literatura mostrando que o GLP-1s tendem a diminuir o risco de morte.
Gizmodo: Então, quais foram as principais tocas?
McCoy: Primeiro, descobrimos que, quando analisamos o período geral do estudo, não há aumento no risco de câncer, o que foi ótimo. No entanto, quando olhamos para o primeiro ano, vimos um aumento de risco. Então isso nos fez olhar mais profundamente por que isso pode estar acontecendo, o que está dirigindo?
E analisamos as taxas de ultrassom da tireóide, e é assim que você detectaria esses cânceres da tireóide. Vimos que os pacientes que iniciaram um GLP-1 têm uma taxa muito mais alta de obter ultrassom tireoidiano do que outros pacientes. E isso é importante porque sabemos que há muito sobrediagnóstico de câncer de tireóide. Estamos detectando essas lesões ou nódulos na tireóide que, quando biopsiados, parecem câncer, então os chamamos de câncer. E, no entanto, se nunca os tivéssemos detectado e nunca removeu a tireóide, os pacientes provavelmente estariam bem. Portanto, estes são muito baixos de risco, muito lentos, se não forem de cultivo.
Voltando ao nosso estudo, acho que o que descobrimos é que os pacientes com GLP-1 estão ficando mais diagnosticados com câncer de tireóide realmente muito perto do início do tratamento, porque estão recebendo mais ultrassom.
Gizmodo: Isso obviamente levanta a questão do porquê.
McCoy: Eu acho que é provavelmente três vezes, embora nossos dados não possam nos dizer especificamente.
Uma coisa que poderia estar acontecendo é que os pacientes podem sentir algo no pescoço que os preocupa, como um caroço, ou talvez tenham uma tomografia computadorizada recente. Mas se você está preocupado com a existência de algo na tireóide e, se você estiver pegando um GLP-1 que tem esse aviso de caixa preta, as pessoas podem ficar mais ansiosas e querem dar uma olhada, para ser muito mais completo apenas por causa da prescrição.
A segunda é que alguns médicos e pacientes podem estar ansiosos por iniciar um GLP-1 se não tiverem provas definitivas de que não há nada de errado com a tireóide. Portanto, pode haver um pequeno ultrassom profilático sendo feito apenas para ter certeza, especialmente se houver algum histórico familiar de problemas da tireóide, que são muito comuns e geralmente não estão relacionados ao câncer de tireóide.
E a terceira explicação possível é que, quando as pessoas perdem peso ao tomar um GLP-1, a maior parte da perda de peso acontece nos primeiros meses de terapia. Assim, à medida que as pessoas se tornam mais magras, elas agora podem sentir nódulos durante um exame. E, novamente, juntamente com vigilância extra, os médicos podem ter mais chances de biópsia e diagnosticar um câncer.
O ponto-chave deste estudo é que mostramos que o GLP-1s leva a mais diagnósticos de câncer de tireóide. Mas eles não levam a mais casos de câncer de tireóide, porque é a detecção que é o problema. E sabemos que as pessoas que estão tomando GLP-1s, que suas O risco de morrer é menos do que pacientes que são tratados com sulfonilureias e DPP-4s [two other classes of diabetes medication].
Gizmodo: Obviamente, este não é o único estudo a analisar os riscos e benefícios desta classe de medicamentos. No geral, onde você diria que o cálculo repousa agora? Para as pessoas em que prescreveu, seus benefícios superam os riscos que conhecemos e que procuramos?
McCoy: A maneira como você expressa a questão é exatamente como os pacientes devem estar pensando nisso. E é isso que digo aos meus pacientes toda vez que chegamos a decidir se eles devem iniciar um novo medicamento e o que esse medicamento deve ser. Porque é sempre uma troca entre quais são os benefícios para um paciente específico e quais são os riscos potenciais? E esse cálculo é exclusivo de todas as pessoas em sua situação, e é por isso que é tão importante que os pacientes conversem com seus médicos e entendam o equilíbrio de benefícios e riscos específicos para eles.
Portanto, para o GLP-1s, sabemos que há muitos benefícios em termos de eventos reduzidos e mortes para pessoas que têm doenças cardíacas-seu risco de ataque cardíaco e derrame diminuiu. Pessoas que têm insuficiência cardíaca, têm menos hospitalizações relacionadas à insuficiência cardíaca. Pessoas que têm Doença renal crônicaa taxa de doença renal piorando é desacelerada e a taxa de desenvolvimento de insuficiência renal é menor. As pessoas que têm peso extra e perdem esse peso – os problemas associados à perda de peso parecem melhorar. Então, coisas como doença hepática metabólica, artrite, apneia do sono, elas tendem a melhorar.
Portanto, em pacientes para os quais isso importa, que podem ter doenças cardíacas, doenças renais ou complicações da obesidade, os benefícios do GLP-1s superam os riscos potenciais, que são tipicamente efeitos colaterais gastrointestinais. Sabemos que eles podem causar – embora nem sempre – nausea, diarréia, inchaço. Em pessoas que perdem peso rapidamente, há um risco aumentado de cálculos biliares, como haveria com qualquer tipo de perda de peso rápida. Se as pessoas perdem muito peso sem se exercitar, perdem a massa muscular, para que possam se tornar mais frágeis.
Então, a chave é: você vai se beneficiar? E você será prejudicado? E seu risco pode ser reduzido através de mudanças no estilo de vida, como se exercitar ou comer mais saudável, para que você não tenha tanto quanto náusea, inchaço ou diarréia – talvez comendo refeições menores ou refeições menos gordurosas ou refeições menos picantes. Portanto, sempre há compensações. Se eu tenho um paciente com efeitos colaterais GI muito ruins, os benefícios podem não valer a pena porque são muito infelizes. Mas se eles estão tolerando, acho que são. É realmente uma decisão individual para cada paciente.